Robert Langdon giáo sư biểu tượng học của Harvard, được bí mật mời tới trung tâm nghiên cứu Hạt nhân Châu Âu – cơ quan nghiên cứu khoa học lớn nhất thế giới – để làm sáng tỏ cái chết của nhà vật lý học Leonardo Vetra. Biểu tượng bí ẩn được đóng dấu sắt nung trên ngực thi thể đưa đến một kết luận duy nhất: Hung thủ chính là Illuminati – một hội kín tưởng chừng như đã tàn lụi từ 400 năm trước. Dường như hội kín vô cùng quyền lực này đã trở lại để tiếp tục cuộc báo thù nhằm vào nhà thờ công giáo, kẻ thù truyền kiếp của mình.

Phản vật chất – công trình nghiên cứu nhà vật lý học quá cố cùng cô con gái nuôi Vittoria Vetra bỗng chốc trở thành mối đe dọa cực kỳ nghiêm trọng đối với thành Rome cũng như giáo hội Vatican trong đêm Mật nghị Hồng y. Bốn vị Hồng y, những ứng cứ viên cho chức vụ Giáo hoàng lần lượt bị bắt cóc ngay trước thềm Mật nghị, Robert Langdon cùng nữ khoa học gia quyến rũ Vittoria Vetra phải chạy đua với thời gian để tìm kiếm bốn vị Hồng y mất tích cùng hộp phản vật chất bị đánh cắp.